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ウォリック大学 2022 年 9 月 4 日

研究者らは、化合物ベンジルオキシ-シクロペンチルアデノシンが試験モデルシステムで強力な鎮痛剤であることを発見しました。

ウォリック大学生命科学部の科学者が率いる研究チームは、BnOCPA（ベンジルオキシシクロペンチルアデノシン）として知られる化合物を分析しました。この化合物は、テストモデルシステムでは依存性がなく、強力で選択的な鎮痛薬であることが発見されました。 BnOCPA には独特の作用機序もあり、鎮痛薬の作成に新たな道を提供する可能性があります。

The study, conducted by the Warwick team in collaboration with researchers from the University of Bern, University of Cambridge, Coventry University, Monash University, and industrial organizations, was recently published in in the journal Nature Communications<em>Nature Communications</em> is a peer-reviewed, open-access, multidisciplinary, scientific journal published by Nature Portfolio. It covers the natural sciences, including physics, biology, chemistry, medicine, and earth sciences. It began publishing in 2010 and has editorial offices in London, Berlin, New York City, and Shanghai. " data-gt-translate-attributes="[{"attribute":"data-cmtooltip", "format":"html"}]">ネイチャーコミュニケーションズ。

英国では、人口の 3 分の 1 から 5 分の 1 が、中等度または重度の身体障害を引き起こす慢性的な痛みを抱えていると報告しています。 このような痛みは生活の質に悪影響を及ぼし、よく処方される鎮痛剤の多くには副作用があります。 モルヒネ、オキシコドン (オキシコンチン)、ヒドロコドン (バイコディン)、メタドンなどのオピオイドは依存症を引き起こす可能性があり、過剰に使用すると危険です。 したがって、新しい強力な鎮痛剤に対する満たされていないニーズが存在します。

多くの薬物は、細胞表面上の G タンパク質として知られるアダプター分子を活性化することによって機能します。 G タンパク質の活性化は、さまざまな細胞への影響を引き起こす可能性があります。 BnOCPA によって活性化されるのは 1 種類の G タンパク質だけであるため、その作用は非常に選択的であり、マイナスの副作用の可能性が最小限に抑えられます。

Dr. Mark Wall is from the School of Life Sciences at the University of WarwickFounded in 1965 as part of a government initiative to expand higher education, the University of Warwick is a public research university with 29 academic departments and over 50 research centers and institutes. It is located on the outskirts of Coventry between the West Midlands and Warwickshire, England. It is known for its strong research and teaching in a wide range of academic disciplines, including the humanities, social sciences, natural sciences, engineering, and business. The University of Warwick has a number of research centers and institutes focused on various fields, including economics, mathematics, and sustainability." data-gt-translate-attributes="[{"attribute":"data-cmtooltip", "format":"html"}]">ウォリック大学で研究を主導しました。 同氏は、「BnOCPAの選択性と効力は、BnOCPAを真にユニークなものにしており、さらなる研究により、患者が慢性的な痛みに対処するのを助ける強力な鎮痛剤を生成することが可能になることを期待している。」と述べた。

このプロジェクトの主任研究者であるウォリック大学生命科学部のブルーノ・フレンゲリ教授は、「これは科学における偶然の素晴らしい例です。BnOCPAがそのクラスの他の分子と全く異なる挙動を示すとは予想していませんでした。しかし、BnOCPAを調べれば調べるほど、これまでに見たことのない特性が発見され、それが医薬化学の新たな分野を開く可能性があります。」

このプロジェクトの共同主任研究者であるケンブリッジ大学のグラハム・ラッズ教授は、「これはGPCRのアゴニストバイアスを調べた驚くべき話だ。BnOCPAは新しいタイプの鎮痛剤になる可能性があるだけでなく、これにより、創薬において他の GPCR を標的とする新しい方法が示されました。」

参考文献：「アデノシン A1 受容体アゴニストによる Gαob の選択的活性化は心肺抑制を伴わない鎮痛を誘発する」Mark J. Wall、Emily Hill、Robert Huckstepp、Kerry Barkan、Giuseppe Deganutti、Michele Leuenberger、Barbara Preti、Ian Winfield、Sabrina Carvalho、Anna 著スチャンコバ、ハイフェン・ウェイ、デウィ・サフィトリ、シアンリン・ファン、ウェンディ・イムラッハ、キルケ・ラ・マーシュ、イブ・ディーン、チェリーズ・ヒューム、ステファニー・ヘイワード、ジェス・オリバー、フェイユエ・ジャオ、デヴィッド・スパンズウィック、クリストファー・A・レイノルズ、マーティン・ロシュナー、グラハム・ラッズ、 Bruno G. Frenguelli、2022 年 7 月 18 日、Nature Communications.DOI: 10.1038/s41467-022-31652-2